慢性淋巴細胞性白血病（chronic Lymphocytic leukemia，CLL）是世界上常見的白血病種類，在中國發生率較低，僅占慢性白血病的10%。與其他白血病不同，不同CLL患者之間病情差別非常大。因此，對于CLL患者，如何在病情初期便對其疾病進展情況、治療有效性和生存期進行準確的預測顯得尤為重要。
CLL的臨床分期主要包括Rai或Binet分期法。這些方法依靠體格檢查和常規實驗室檢驗，雖然也對患者的生存期做出一定的預測，但并不準確，且無法對疾病的進展、藥物治療的有效性等做出評估。為了克服這個缺陷，在常規臨床分期以外還有多種技術被采用以彌補其不足.
一：臨床分期方法的局限性
1. 80%患者均處于臨床早期階段
2. 無法預測疾病的進展情況
3. 無法了解發病機制
4. 腫瘤負荷，如巨型淋巴結情況未被考慮
5. 無法預測資料有效性
二: CLL預后判斷檢驗方法
常規實驗室檢驗
1. 臨床分析
2.骨髓浸潤程度分級
3.血淋巴細胞計數
4.血淋巴細胞倍增時間生物標志物檢驗
1.細胞遺傳學（染色體條帶分析、FISH）
2.免疫球蛋白重鏈變異區（IgVH）突變
3.血清標志物
在諸多新興的檢測方法中，FISH技術以其準確、方便、客觀的優勢得以脫穎而出。
準確FISH技術直接檢測特定基因的變化情況。正常細胞轉化為腫瘤細胞必然伴隨著內部基因的變化。且這種變化往往比相關蛋白的表達、臨床癥狀的變化都要早，因此檢測基因的變化情況能更好地對疾病進展進行預測。
細胞中DNA的穩定性要遠高于蛋白質，在樣品處理過程中不容易對DNA造成損傷而影響檢測結果，而蛋白質的檢測就比較容易受到外界因素的影響。例如IgVH突變狀態的主要標志物之一CD-38的檢測就很容易受到時間因素的影響。
目前已利用了FISH技術對CLL患者的預后進行多次回顧性實驗，證明FISH的檢驗結果與患者的疾病進展、治療的有效性、生存期長短密切相關，且與其它檢測指標，如IgVH突變狀態具有較好的一致性，可作為CLL患者預后判斷的重要指標。
方便在FISH技術開展以前，主要使用染色體條帶技術對染色體變異情況進行檢測。這種方法要求樣本為分裂期細胞，而慢淋細胞在體外很難培養進入分裂期，只有40%左右的患者能檢測出染色體異常。FISH技術對樣本的要求相對寬松，可直接對間期細胞進行檢測，檢出率可達染色體條帶技術的兩倍。
FISH技術目前已經有一套相當規范的實驗流程，一般1-3個工作日即可提供檢驗結果，比計算淋巴細胞倍增時間或培養細胞進行染色體條帶分析大大節約時間。且操作難度低，不需要像使用ZAP70檢測IgVH突變那樣仔細分離細胞。
客觀FISH檢測的結果以熒光信號計數為基礎，過程相對客觀，不同實驗者之間的一致性好，且結果的陰/陽性判斷有固定的標準，便于不同實驗室直接比較實驗結果。而染色體條帶技術則主觀性較強，依賴于實驗者的個人經驗；在使用CD-38、ZAP70等替代性標志物進行IgVH突變狀態檢測時也缺乏統一的評判標準，導致不同實驗室之間的檢查結果大相徑庭。
“發現分子細胞遺傳學技術（FISH）可以檢測到80%慢性淋巴細胞性白血病患者的染色體變異，（檢出率）差不多是染色體條帶技術的兩倍……”——Hartmut Dhoner et al. 新英格蘭醫學雜志
常見生物標志物檢測方法的優缺點。
三：常見生物標志特檢測方法一覽表
檢測原理主要檢測指標優點局限性
細胞遺傳學腫瘤細胞常伴有不同部位的基因突變，導致染色體某些特定區域的缺失、易位或擴增。13q14.1缺失、12染色體3體、ATM基因缺失、p53基因缺失預后相關性好：可從發病機制上進行研究；提供客觀的評判標準。染色體條帶技術檢出率低，FLSH技術有時無法獲得所需的探針。
lgVHIgVH突變的細胞可能來源于生發中心后腫瘤，而未突變的細胞可能來源于生發中心腫瘤。IgVH區基因、CD38、ZAP-70IgVH突變情況可作為患者生存期限預測的重要指標。PCR檢測過于昂貴；CD38和ZAP-70不夠穩定，且缺乏客觀的陽性判定指標。
血清標志物腫瘤細胞在生長過程中常伴有某些蛋白質含量的變化。CD23、胸腺嘧啶激酶、β2小球蛋白與疾病的進展相關；和淋巴細胞倍增時間β骨髓浸潤實驗具有相關性。缺乏*的陽性判別標準，缺乏足夠的前瞻性研究證實其可靠性。
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更新時間：2013-06-03
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